医治血液肿瘤 非凡国际医药自研创新药FCN-338 I期钻研成就最新颁布
非凡国际医药在全球血液学领域规模最大的国际会议之一欧洲血液学协会（EHA）年会上，颁布了自主研发的新型BCL-2抑造剂FCN-338医治复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/幼淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的I期钻研成就，为进一步索求FCN-338在CLL/SLL的利用提供了沉要凭据1。
FCN-338是新一代高选择性BCL-2口服幼分子抑造剂，通过竞争性抑造BCL-2与促凋亡蛋白的结合，复原细胞凋亡通路活性，从而阐扬抗肿瘤作用。
BCL-2蛋白是细胞凋亡通路的关键调节因子，在多种恶性血液肿瘤细胞中过表白。它通过阻断线粒体表膜通透化（MOMP），抑造细胞凋亡，使得肿瘤细胞可能持续存活。FCN-338是新一代高选择性BCL-2口服幼分子抑造剂，通过竞争性抑造BCL-2与促凋亡蛋白的结合，复原细胞凋亡通路活性，从而阐扬抗肿瘤作用。本次EHA大会上，FCN-338的最新I期钻研了局以壁报的大局颁布。
该钻研为一项多中心、盛开标签的I期钻研，由榆林大学肿瘤防治中心黄慧强教授牵头，旨在评估FCN-338的安全性、耐受性及初步疗效。 钻研纳入复发/难治慢性淋巴细胞白血病/幼淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）成人患者，接受FCN-338单药医治（50 mg、100 mg、200 mg、400 mg 或600 mg，逐日一次）。同时选取剂量逐日递增至指标剂量的方式，以降低肿瘤溶化综合征（TLS）的风险。该钻研的重要终点为安全性（剂量限度性毒性[DLT]和最大耐受剂量[MTD]）和II期推荐剂量（RP2D）简直定。次要终点蕴含其他安全性终局、药代动力学特点和初步疗效数据。
截至2025年5月8日，该钻研共纳入40例患者，患者接受以下两种FCN-338给药方式：空腹给药5个剂量组（50 - 600 mg），或与餐同服3个剂量组（200 mg、400 mg、600 mg）。
在安全性方面，37例患者（92.5%）出现药物医治有关不良事务（TRAE），其中大无数为1-2级。最常见的TRAE为中性粒细胞削减症（52.5%）、血幼板削减症（50%）、血虚（50%）、白细胞削减症（37.5%）和低钾血症（32.5%）等。最常见的3级或以上TRAE是中性粒细胞削减症，为一过性TRAE且可控。1例患者出现了DLT事务（心律变态，剂量600 mg/天，与餐同服组）。钻研中未产生临床TLS事务，1例患者出现尝试室TLS事务，无需调整用药剂量即得到节造。此表，1例患者因自动脉夹层而殒命，但被以为与钻研药物无关。（表1）
表1. 药物医治有关不良事务（TRAE）
药代动力学方面，钻研发现与空腹相比，与餐同服可增长FCN-338药物露出量。当药物剂量从200 mg递增至600 mg（与餐同服）时，FCN-338的露出量随剂量近似成比例增长（图1）。在50-600 mg的药物剂量爬坡中，≥3 级 TRAE 的产生率亦随着药物露出量的增长而呈上升趋向。
图1. 稳态血药浓度-功夫曲线
在疗效方面，在38例可评估的患者中，65.8%（25/38）的患者实现客观缓解，其中4例患者实现齐全缓解，21例实现部门缓解。与整体患者相比，与餐同服剂量组的客观缓解率（ORR）更高：400 mg剂量组ORR达到81.8%（9/11，其中1例齐全缓解），600 mg剂量组ORR达72.7%（8/11，其中1例齐全缓解）。在 22 例与餐同服 400 mg或 600 mg 组的可评估患者中，既往接受过 BTK抑造剂医治的患者的 ORR 为 66.7%（6/9），未接受过BTK抑造剂医治的患者 ORR 为 84.6%（11/13）。
凭据安全性、抗肿瘤活性和药代动力学数据，FCN-338单药医治R/R CLL/SLL的RP2D最终确定为400 mg逐日一次，与餐同服。
图2. 有可丈量靶病灶患者的医治应答（与餐同服组）
综上，该I期钻研批注，FCN-338耐受性优良，不良反映可控，未观察到临床TLS。FCN-338在R/R CLL/SLL患者中展示出初步抗肿瘤活性，其RP2D为400 mg逐日一次。
只管已有分歧的靶向药，R/R CLL/SLL的医治仍存在临床未满足需要。尤其是对于BTK抑造剂医治后复发的患者，其医治选择极度有限。本次EHA大会上，非凡国际医药展示了中国创新药企在血液肿瘤领域的持续索求以及阶段性沉要科研成就。将来非凡国际医药将持续积极索求，但愿为血液肿瘤患者提供更多医治选择。
*本资料为专业医学资料，仅供医疗卫生专业人士参考，具体诊疗信息请遵医嘱。
1. Huang H, et al. EHA 2025. PS1575.
