非凡国际医药自研1类肺癌创新药复瑞替尼上市申请获受理
内容起源：非凡国际医药
2025年3月6日，非凡国际医药颁发，自主研发的1类新药丁二酸复瑞替尼胶囊（项目代号：SAF-189，Foritinib，以下简称“该新药”）的上市申请于近日获国度药品监督治理局受理 。该新药重要用于医治ALK阳性非幼细胞肺癌、ROS1阳性非幼细胞肺癌等，本次申报适应症为用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的部门晚期或转移性非幼细胞肺癌（NSCLC）患者的医治 。
复瑞替尼（Foritinib）是一种在研的高效、拥有CNS高渗入性的ALK/ROS1抑造剂，截至目前的临床钻研显示，该新药在ALK阳性的非幼细胞肺癌晚期患者中，展示出优良的临床疗效，对中枢神经系统转移灶疗效显著，且安全性优良 。截至目前，该新药的另一适应症用于医治非幼细胞肺癌（ROS1+）于中国境内已实现II期临床钻研 。
在2024年世界肺癌大会(WCLC)期间，复瑞替尼医治ALK阳性非幼细胞肺癌的III期REMARK钻研的期中分析了局以最新突破性提要(LBA)大局颁布 。在该钻研中，复瑞替尼医治组的PFS相较于克唑替尼削减了77%疾病进展或殒命的风险（PFS NR vs 13.93m，HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38），批注复瑞替尼是极具远景的用于医治ALK阳性非幼细胞肺癌的创新药物 。
钻研步骤
REMARK钻研是一项盛开标签、随机、III期临床钻研，纳入了既往未经医治的ALK阳性晚期NSCLC患者 ；颊咂揪莼逧COG评分（0/1 vs 2）和是否产生CNS转移进行分层分析，并按1:1比例随机分为接受复瑞替尼医治（160 mg，逐日一次）或克唑替尼医治（250 mg，逐日两次） 。钻研重要终点为由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生计期（PFS），次要终点蕴含由钻研者（INV）评估的PFS和客观应答率（ORR）；由IRC和INV评估的应答功夫（TTR）和应答持续功夫（DOR）；由IRC评估的颅内 ORR（C-ORR）、颅内TTR（C-TTR）、颅内DOR（C-DOR）和所有受试者至CNS进展功夫（CNS-TTP）；以及总生计期（OS）和安全性 。
钻研了局
从2020年12月至2022年3月，该钻研共招募275例患者，其中139例接受复瑞替尼医治，136接受克唑替尼医治 。截至2024年3月，中位随访功夫为16.7个月 。钻研发现，复瑞替尼医治组的PFS相较于克唑替尼医治组拥有显著改善，克唑替尼医治组的中位PFS为13.93个月，而复瑞替尼医治组尚未达到（HR 0.23, 95% CI 0.14-0.38, 图1） 。
图1. 两组患者医治后IRC-PFS
此表，相迸宗克唑替尼，复瑞替尼显著降低CNS进展风险 ？诉蛱婺嵋街巫橹形籆NS-TTP为19.32个月，而复瑞替尼组尚未达到（HR 0.04, 95% CI 0.01-0.14） 。另表，复瑞替尼有改善OS的趋向（HR 0.60, 95% CI 0.30-1.20） 。
同时，钻研了局显示复瑞替尼医治组的ORR达到92.8%，相较于克唑替尼医治组提高12%（P=0.0035）；且对于基线脑转移的患者，复瑞替尼医治组的颅内ORR可达到100%，而克唑替尼医治组为50%（表1） 。
表1. 两组患者医治后客观缓解情况
安全性方面，复瑞替尼医治组患者3/4级医治有关不良事务（TRAEs）的产生率为37.7%，克唑替尼医治组为55.6% 。复瑞替尼医治后最常见的3/4级TRAEs为高血糖、高血压和QT间期耽搁 。复瑞替尼医治组未观察到间质性肺病或视力降落 。两组患者医治后均未汇报致死性TRAE（表2&图2） 。
表2. 医治后不良事务情况
图2. 在≥20%患者中产生的TRAE
综上，该钻研了局批注复瑞替尼疗效优良，相迸宗克唑替尼医治可使PFS显著改善，使CNS进展风险降低，且其安全性可控，医治后未出现新的安全性信号 。复瑞替尼的出现有望突破目前ALK阳性NSCLC医治所面对的临床难题，为NSCLC患者带来新的医治选择 。
