非凡国际医药许可引进的专利肽类长效A型肉毒毒素达希斐®在中国内地获批第二个适应症
非凡国际医药（600196.SH；02196.HK）颁发，获许可产品注射用A型肉毒毒素（中国境内商标：达希斐®、英文商标：DAXXIFY®，项目代号：RT002，以下简称“该产品”）的成人颈部肌张力阻碍（Cervical Dystonia，简称CD）适应症注册申请近日已获国度药品监督治理局（“国度药监局”）核准，这是达希斐®
获批的第二个适应症 。达希斐®的专利配方含有纯150kd主题神经毒素和专利肽辅料RTP004，不含动物蛋白或其他辅助蛋白 。
非凡国际医药控股子公司上海非凡国际医药产业发展有限公司（“非凡国际医药产业”）于2018年12月获美国Revance Therapeutics, Inc.许可于区域内（即中国内地、香港及澳门出格行政区）独家进口、使用、开发及贸易化（不蕴含造作）该产品 。该产品为DaxibotulinumtoxinA-lanm，拟用于美容适应症，临时性改善成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至沉度眉间纹；以及医治适应症，医治成人颈部肌张力阻碍 。
2024年9月，达希斐®美容适应症获国度药品监督治理局（“国度药监局”）核准，用于临时性改善成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至沉度眉间纹，作为20多年来同类产品的初次创新，达希斐®选取其专有的肽互换技术（Peptide Exchange Technology，PXT）开发的含有不变肽造剂和高度纯化的A型肉毒毒素的新一代神经调节剂，为宽大患者提供卓越的疗效 。
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颈部肌张力阻碍患者疗程
距离期内症状复发十吩煺遍
颈部肌张力阻碍（Cervical dystonia，CD）是一种慢性神经系统疾病，是临床最常见的局灶性肌张力阻碍疾病之一 。其特点是颈部肌肉的自觉性不自主收缩，导致头部、颈部和肩部的异常活动或姿势扭转1 。国内表指南共识均推荐“A型肉毒毒素”作为CD的一线医治选择2,3 。目前全球领域内已有多款肉毒毒素造剂上市，出于屡次沉复注射引起免疫原性的不安，目前肉毒毒素造剂产品的注射疗程通常建议至少距离3个月（12周）4，但CD患者疗程距离期内症状复发较为普遍，复发均匀功夫约为10.5周，在每个疗程末期中意水平较低，是CD患者的常见问题5 。
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中位疗效持续功夫达24周，
达希斐®悠久改善患者症状
达希斐®于2023年8月14日获得美国FDA核准，用于医治颈部肌张力阻碍6，其医治CD的III期临床钻研（ASPEN-1）于今年2月颁发在《Journal of Neurology》杂志上7 。全球III期和中国III期临床钻研（ASPEN-CN）的汇总钻研以提要大局在今年活动阻碍协会（MDS）年会上颁发8 。钻研了局证实了达希斐®在中度至沉度原发性颈部肌张力阻碍成人中的疗效和安全性，中位疗效持续功夫可达24周，与其在眉间纹的III期临床钻研和上肢痉挛的II期钻研了局中阐发出的“长效”特点一致，中位疗效持续为24~28周9-11 。达希斐®作为全球首款专利肽类长效A型肉毒毒素造剂，有望解决CD患者医治中疗程间期内症状复发普遍这一未满足需要，进一步提高患者生涯质量，削减每年的医治次数 。
ASPEN-1是一项国际多中心、随机、双盲、慰藉剂对照钻研7（clinicaltrials注册号：NCT03608397），共招募患者301人 。ASPEN-1-CN在中国进行，钻研设计与ASPEN-1一样 。ASPEN-1和ASPEN-CN汇总分析共纳入患者357人8，其中含中国III期患者56人，占分析人群的15.7% ；阕芊治隽司窒允，与慰藉剂相比，第4周和第6周多伦多西方痉挛性斜颈评分量表（TWSTRS）总分较基线的变动均值（DAXI 125U组为-12.0，DAXI 250U组为-11.9）均有统计学差距（p<0.0001），两种剂量均能显著降低TWSTRS总分，改善患者症状 。中位疗效持续功夫（界说为从起头医治到TWSTRS总分改善疗效损失到最幼渣滓益处（“minimum residual benefit”，即TWSTRS总评分改善的峰值医治成效损失超过80 %）的功夫）（95%CI）别离为：达希斐® 250U：22.0(20.1，24.3)周 ；达希斐® 125U：24.1（20.6，28.9）周（见图1） 。安全性方面，大无数医治中出现的不良事务（TEAE）为轻度或中度 。医治组中吞咽难题产生率4.5-4.7%，肌无力产生率4.5-5.4%，低于既往获批的用于CD医治的其他A型肉毒毒素产品的关键临床钻研数据4,12,13 。
图1. 达希斐®用于医治CD的TWSTRS总分与基线相比随功夫的变动
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达希斐®将来可期
多位专家对达希斐®获批CD适应证暗示热烈祝贺，并对其在我国肉毒毒素疾病医治领域中的利用远景寄托厚望 。
万新华教授
北京协和医院，中国神经科学学会神经毒素分会名望主任委员，达希斐®中国III期临床钻研（ASPEN-1-CN）重要钻研单元PI
“
III期临床钻研证实了达希斐®的疗效和安全性，尤其持续功夫能达到24周是极度不错的了局 。事实上，肉毒毒素有着极度宽泛的疾病医治利用远景，如肌张力阻碍、自主神经系统疾病、精神病理性疼痛等 。等待这款新的A型肉毒毒素的获批，能够造福中国更多患者 。
靳令经教授
同济大学从属养志康复医院，中国神经科学学会神经毒素分会主任委员，达希斐®中国III期临床钻研（ASPEN-1-CN）参加钻研单元PI
达希斐®获批CD适应证为CD患者带来更多医治选择 。达希斐®中位疗效持续功夫达24周、悠久改善患者症状，对于改善患者持久医治的顺从性，进一步提高患者生涯医治很有意思 。同时，其造剂组成“不含动物蛋白，不含辅助蛋白，只含主题神经毒素和专利肽赋形剂RTP004”，为“继发性无应答”的患者带来全新的医治选择 。
